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百忧解能治疗脑癌吗?

常见的抗抑郁药百忧解可以消除实验室小鼠的胶质母细胞瘤, 为致命的癌症提供了可能的治疗方法.

每隔一段时间,你要找的东西就会在你的鼻子底下找到. 或者在你的药柜里. 病理学家 保罗·米歇尔他花了数年时间研究胶质母细胞瘤——一种难以治疗、通常致命的脑癌.

最近, 他和博士后学者毕俊峰, 博士学位, 有了一个惊人的发现,一种常见的抗抑郁药, 氟西汀(俗称百忧解)似乎针对这种脑癌, 至少在实验室的老鼠身上是这样的. 进一步, 来自电子病历的真实数据表明,胶质母细胞瘤患者在接受标准治疗的同时服用百忧解(Prozac),存活时间更长. 

他们发表了他们的 结果 上个月在 细胞的报道. 尽管还需要进行更多的研究来了解这种药物在人类身上是否同样有效, 这种可能性很诱人.

“胶质母细胞瘤是一种可怕的癌症,”米歇尔说. “这是成年人中最常见的恶性脑癌, 但GPK电子没有任何方法能及早发现它, 而且治疗通常是无效的."

打破血脑屏障

大脑独特的构成是这些癌症难以治疗的部分原因. 它被血脑屏障与身体其他部分隔离开来, 是什么保护珍贵的神经细胞不受血液循环中潜在有害物质的侵害呢.

但这一障碍也阻止了许多药物的使用——这是设计针对脑癌的药物时需要克服的另一个障碍. 最后, 众所周知,胶质母细胞瘤有许多与癌症相关的基因拷贝, 其中一个叫做表皮生长因子受体, 或表皮生长因子受体.

“在大多数的癌症, EGFR突变变得更加活跃, 但在胶质母细胞瘤中,EGFR基因被放大了很多倍,”米歇尔说. “但我实验室之前的工作表明,直接瞄准这些扩增并不成功."

米歇尔和毕知道,在胶质母细胞瘤细胞中,胆固醇和一种叫做脂类的脂肪的平衡经常被严重破坏. 他们也知道这些脂质在EGFR信号传导中很重要. 经过一系列的推理, 他们将注意力集中在一种叫做鞘脂的脂质上,这种脂质对胶质母细胞瘤的生长和存活具有潜在的重要性.

他们发现,患有胶质母细胞瘤的人,其癌症中分泌一种参与鞘脂代谢的酶SMPD1的水平较高,他们的寿命明显短于那些癌症中这种酶表达水平较低的患者.

肿瘤消融

米歇尔和毕接着在科学文献中寻找能够抑制SMPD1和穿过血脑屏障的化合物.

“当GPK电子看到氟西汀时,GPK电子差点从椅子上摔下来, 或百忧解, 实现这两个目标,”米歇尔说. “它被认为是安全的,它可以进入大脑,并可以抑制SMPD1. 当GPK电子给患有人类胶质母细胞瘤的老鼠服用安全剂量的百忧解时, EFGR致癌基因水平显著下降,肿瘤消失,不再复发. 这是GPK电子从未见过的."

因为氟西汀被广泛用作抗抑郁药, Mischel和Bi想知道是否存在对胶质母细胞瘤有影响的证据. 因此,他们调查了一个大型保险索赔数据库的电子医疗记录,以确定患有胶质母细胞瘤的人在患病期间也服用了氟西汀. 由于胶质母细胞瘤是一种相对罕见的疾病,样本大小 是小. 但他们发现的数据很有趣.

“GPK电子发现接受百忧解治疗的病人, 以及对胶质母细胞瘤的标准治疗, 比对照组活得长,”米歇尔说.

研究人员计划与 全国脑瘤学会 设计一项临床试验来测试氟西汀对胶质母细胞瘤患者的疗效. “这种药在每家药店的货架上都有,而且被认为是安全的. GPK电子认为这很快就会在病人身上进行测试."

国家脑瘤协会也资助了这项研究,提供了一个 个性化的支持和导航服务 团队成员拥有丰富的脑瘤治疗方案和问题指导经验. 病人和家属如果对这项研究或其他研究有疑问,可以联系脑瘤协会团队 patientnavigator@braintumor.org

图片由 西蒙

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